环状RNA(circRNA)在大脑中含量丰富,,,,多种circRNA在功能上与缺血性脑卒中有关。。血管修复被认为是改善缺血性脑卒中后长期预后的关键恢复措施。。N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰,,,,介导血管修复。。。然而,,,circRNA SCMH1(circSCMH1)促进血管修复的分子机制尚不明确。。。近期,,,,东南大学和中国科学院昆明动物研究所的研究人员发现,,,,CircSCMH1通过脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)调控的m6A修饰增强血管修复。。研究成果发表在《Nature Communications》期刊,,,标题为“FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke”。。。
研究人员首先通过光化学法建立小鼠与恒河猴缺血性脑卒中模型,,,然后分别注射靶向大脑并包裹circSCMH1的细胞外囊泡(EV-circSCMH1),,研究结果表明,,,EV-circSCMH1能够有效促进缺血性脑卒中模型的血管修复,,并且显著降低卒中模型小鼠脑部缺血诱导的m6A修饰,,,,但不影响卒中后的FTO水平。。。。进一步研究表明,,,,CircSCMH1通过泛素化增加脑血管内皮细胞FTO从细胞质到细胞核的易位,,,导致血管生成相关基因Plpp3 mRNA的m6A修饰降低,,,,从而抑制了内皮细胞中Plpp3的降解,,使Plpp3编码的LPP3蛋白水平增加,,促进血管修复。。
总之,,这项研究为circSCMH1促进卒中后血管修复的机制提供了新见解,,并为治疗缺血性脑卒中的新药研发提供了新思路和新靶点。。
注:此研究成果摘自《Nature Communications》期刊原文章,,,文章内容不代表本网站观点和立场,,,,仅供参考。。
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