N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物mRNA内部最常见
、、、最丰富的修饰
，，受多种蛋白的调控。。
。其中，，
，脂肪含量和肥胖相关蛋白（FTO）作为首个被鉴定的RNA去甲基化酶，
，可以擦除mRNA内部的m6A，，
，但FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物仍不清楚。。近日，，，，美国芝加哥大学和同济大学合作在《Science》杂志发表了题为“FTO mediates LINE1 m6A demethylation and chromatin regulation in mESCs and mouse development”的文章
。
。

研究团队利用FTO敲除的杂合小鼠自交产生的胚胎，
，，，构建了FTO敲除的小鼠胚胎干细胞系（mESCs）
。
。。通过该细胞模型，，，发现FTO的敲除导致长散布元件1（LINE1） RNA上m6A水平上升、、LINE1 RNA表达下降、、整体抑制染色质的开放，，，而LINE1 RNA上m6A修饰的擦除能够挽救LINE1 RNA的表达、、促进染色质的开放。。。。该研究表明，
，
，LINE1 RNA m6A是FTO在mESCs里和小鼠发育过程中主要的功能底物
，，
，FTO通过m6A去甲基化调控染色质相关LINE1 RNA的表达、、
、、调节附近位点染色质修饰水平和染色质状态
，，，，影响染色质开放与组蛋白修饰，，从而影响mESCs的增殖分化以及早期胚胎的正常发育
。。。。

该研究揭示了FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物，
，，对于解析哺乳动物及其发育中RNA m6A修饰动态调控的生物学功能具有重要意义。。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe9582

注
：此研究成果摘自《Science》杂志
，
，文章内容不代表本网站观点和立场，
，仅供参考。
。。

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