结直肠癌(CRC)已成为威胁人类生命健康的主要疾病之一。。作为治疗转移性CRC的一线药物,,,化疗药物卡培他滨(Cap)具有肿瘤特异性毒性和高响应率等优势,,但其血浆半衰期极短,,,有待开发能够有效延缓其血浆清除的递送系统以提高Cap的临床疗效。。CRC的发生发展与肠道微生物群密切相关,,,以木聚糖为代表的益生元可以被益生菌消化代谢,,,提高肠道有益菌的比例,,且自身具有良好的生物相容性,,,,具备成为化疗药物递送载体材料的潜力。。。。
近期,,,中国科学院上海药物研究所研究团队近期在《Nature Communications》发表题为“Combining gut microbiota modulation and chemotherapy by capecitabine-loaded prebiotic nanoparticle improves colorectal cancer therapy”的研究论文,,,展示了研究肠道菌群调控和化疗结合一体化抗结直肠癌的新发现。。。
研究人员合成了两亲性的木聚糖-硬脂酸偶联物(Sxy),,,Sxy在水中可自组装形成纳米粒,,,,并将硬脂酸修饰的Cap包裹在纳米粒内核中,,,获得载Cap益生元纳米粒SCXN。。研究结果显示,,,,口服给药后,,,SCXN在胃部稳定,,,在肠道特定细菌的作用下,,,木聚糖逐渐降解,,,纳米粒解离并持续释放Cap,,与游离药相比可减缓Cap被小肠吸收进入血液循环的速度,,,减慢清除,,,增加瘤内蓄积,,,提高肿瘤细胞杀伤效率。。同时,,,木聚糖降解后提高了肠道益生菌比例,,,,降低了致癌菌比例,,增加了有益代谢物短链脂肪酸的含量。。在荷CT26及MC38结肠癌小鼠模型中开展的药效评价结果表明,,与游离Cap相比,,,SCXN口服后瘤内CD8+ T细胞数量增加,,,抗肿瘤免疫应答增强,,,肿瘤抑制率从5.29%提高至71.78%。。。。此外,,,,SCXN具有良好的生物相容性,,,,可使结肠癌模型小鼠的中位生存期从14天延长至33.5天。。。。
该研究开发的基于益生元的肠道菌群调节-化疗一体化纳米递送系统有望为CRC治疗提供新策略。。。。
注:此研究成果摘自《Nature Communications》,,,文章内容不代表本网站观点和立场,,,仅供参考。。。
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