转录中介体是一类在进化上高度保守的多亚基复合物，，
，被称为真核生物基因转录的中央控制器，，
，其中MED23亚基突变与家族性智力障碍有关，，但发病机制仍不清楚。。近期，，，复旦大学和中国科学院大学的联合研究团队发现，，MED23突变通过改变染色质构象和增强子活性而使基因表达失调。。。研究成果发表在《Nucleic Acids Research》期刊，，，，标题为“An intellectual disability-related MED23 mutation dysregulates gene expression by altering chromatin conformation and enhancer activities”。。。。

研究人员首先构建了与智力障碍相关的MED23 R617Q突变小鼠和细胞系，，，研究结果表明
，
，，在小鼠中，，，MED23蛋白水平显著降低
，，，并表现出胚胎致死性；但在人类细胞系HEK293T中
，，
，MED23蛋白可以正常表达。。
。然后，，通过RNA-seq以及血清刺激等方法，，研究人员发现，
，，在HEK293T细胞系中，，，R617Q突变不会改变MED23表达和中介体完整性，，，，但会损害其结合转录因子ELK1和E1A的转录活性
，，并且导致即刻早期基因（IEG）FOS和JUN的表达异常升高，，，而IEG对于神经系统发育和智力发育至关重要。。。接下来，
，结合染色质免疫共沉淀、、、高通量测序（ChIP-seq）和Hi-C等技术，
，研究人员发现，，MED23 R617Q突变特异性降低增强子活性，，，，从而减弱增强子与启动子之间的相互作用，
，，进而改变染色质的三维构象，，
，，导致DACH1基因表达下调，，，，最终导致与学习记忆密切相关的FOS和JUN表达的异常升高
，，，，引发智力障碍。。。

总之
，，这项研究为与MED23 R617Q突变相关的智力障碍提供了新的解释，，并为智力发育相关疾病的诊疗提供了新的视角。。

注：此研究成果摘自《Nucleic Acids Research》期刊原文章，，，文章内容不代表本网站观点和立场，，，仅供参考。。。。

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